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发表日期:2019-08-21 【返回】

路由器设置第一部分是脆性骨折的GWAS研究。GWAS样本来自骨质疏松症遗传因素研究联盟(GEnetic Factors for OSteoporosis consortium, GEFOS; http://www.gefos.org/)的23个人群队列(包括20 439例骨折病例,78 843名对照者),主要是欧洲(13个)、北美(8个)、澳大利亚(1个)及东亚(1个)人群。GWAS meta分析以后,选出了37个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在骨质疏松遗传标记研究联盟(Genetic Markers for Osteoporosis,GENOMOS,http://www.genomos.eu/)的29个队列中(18 779例病例,32 078名对照者)验证(图1)。之后,又纳入了英国生物样本库(UK Biobank;14 492例病例,130 563名对照者)和欧洲癌症前瞻研究诺福克队列(European Prospective Investigation into Cancer, Norfolk study, EPICNOR;2 937例病例,17 726名对照者)的2项GWAS研究,然后选了31个SNPs(其中有16个和上述重合)在美国23andMe公司的GWAS数据(147 200例病例和150 085名对照者)中验证。最终确定了15个与骨折相关的位点,所有位点也都与骨密度(bone mineral density)相关,并且这些位点都涉及到已知的至关重要的骨生物学通路。所以此文一共纳入了264 973个样本的GWAS数据(含37 857例病例)和297 285个样本的验证数据(含147 200例病例,图1)。严格实施的RCT被认为是病因推断的金标准。然而,在大多数的随机对照试验中,把试验个体随机分配到与疾病病因和预后相关的可变暴露因素中,是不切实际且不符合伦理道德的。在现实研究中,尽管RCT可以规避一些混杂因素对暴露与疾病因果推断的影响,但是仍然存在许多不可预测、难以避免的混杂因素(如受试者的知识水平、实验技术、实验环境等)。此外,由于暴露因素(如骨密度降低)与疾病(如骨折)的发生发展之间存在漫长的过程,研究可能耗费几十年的时间才能得到可靠的结果。同时,RCT设计往往是针对非特定人群进行的,他们没有合并症,没有使用其他干预措施,而且不属于特定年龄组。然而,在现实生活中,临床医生和公共卫生从业者更希望了解生活方式和干预措施来预防或治疗包括患有合并症的所有患者。与此同时,那些签署了知情同意书参加RCT试验的人同意被平等分配到任何随机化组中,这些研究对象可能无法真正代表我们想要实施干预的全部人群;并且,实施随机对照试验需要昂贵的费用和大量的资源,只有在基础科学和观察流行病学有充分证据表明特定干预有效时才可进行。作品采用被誉为“玉雕工艺之最”的薄胎工艺,无形中增加了难度。

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